Снялся более чем в 70 фильмах. Родился в Шатору в семье крестьянина. Ушел из дома в 13 лет, работал на множестве работ, иногда имел проблемы с полицией. Начал сниматься в кино еще юношей.

Типаж Депардье прекрасно прижился и в Голливуде: в 1990 году он снимается в лирической комедии "Вид на жительство" с Энди Макдауэл, а потом в американском римейке французского фильма "Мой папа - мой герой" (1994). Он сыграл Колумба в эпическом фильме "1492: Покорение рая" (1992), снимался с Вупи Голдберг («Богус», 1996). Он сыграл Рейнальдо в "Гамлете" (1996) Кеннета Браны и Портоса в фильме "Человек в железной маске" (1998). Жерар Депардье пробовал свои силы как режиссер на французской классике, поставив "Тартюфа" (1984). Кроме того, актер выпустил диск с песнями в своем исполнении, а вина с его виноградников известны во всем мире. В 1996 году Депардье был удостоен ордена Почетного легиона.